Pengenalan

Nama kajian: Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study

Objektif: Menilai keselamatan, toleransi dan kesan metabolik pengambilan harian bakteria Akkermansia muciniphila, sama ada hidup atau dipasteur, dalam kalangan sukarelawan berlebihan berat badan atau obes yang mengalami rintangan insulin.

Negara kajian: Tidak dinyatakan dalam abstrak (kajian satu pusat)

Akkermansia muciniphila ialah sejenis bakteria yang hidup pada lapisan lendir dinding usus. Kajian terdahulu pada manusia mendapati jumlah bakteria ini cenderung lebih rendah dalam kalangan individu yang berlebihan berat badan, obes, menghidap diabetes jenis 2 yang belum dirawat atau mengalami tekanan darah tinggi. Kajian pada haiwan pula menunjukkan bakteria ini mungkin melindungi kesihatan metabolik. Namun, sebelum kajian ini diterbitkan, tiada siapa pernah memberikan bakteria ini secara langsung kepada manusia dalam ujian terkawal.

Kajian rintis yang diterbitkan dalam Nature Medicine pada tahun 2019 oleh Depommier dan rakan-rakan ini mengisi jurang tersebut. Ia menguji sama ada A. muciniphila selamat diambil setiap hari selama tiga bulan, dan sama ada ia mengubah penanda metabolik seperti kepekaan insulin, kolesterol dan berat badan. Kajian ini menarik perhatian kerana ia membandingkan bakteria hidup dengan bakteria yang telah dipasteur, iaitu dimatikan melalui haba.

Mengapa Kajian Ini Penting

Sindrom metabolik ialah gabungan beberapa masalah, termasuk lemak perut, gula darah tinggi, lipid darah tidak normal dan tekanan darah tinggi, yang bersama-sama meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular dan diabetes jenis 2. Mikrobiota usus kini dianggap sebagai salah satu penyumbang baharu kepada masalah ini, tetapi kebanyakan bukti datang daripada kajian pemerhatian atau haiwan.

Langkah daripada makmal ke manusia sentiasa sukar. Banyak bahan yang berkesan pada tikus gagal pada manusia atau menimbulkan isu keselamatan. Oleh itu, kajian bukti konsep seperti ini penting untuk menentukan sama ada sesuatu bakteria baharu wajar diuji dalam ujian yang lebih besar.

Kaedah Kajian

Penyelidik menjalankan ujian rawak, dua kali buta dan terkawal plasebo di satu pusat kajian. Seramai 40 sukarelawan berlebihan berat badan atau obes yang mempunyai rintangan insulin didaftarkan, dan 32 orang menamatkan kajian. Peserta mengambil sama ada kira-kira 10^10 bakteria A. muciniphila hidup, 10^10 bakteria yang dipasteur, atau plasebo setiap hari selama tiga bulan.

Titik akhir utama ialah keselamatan, toleransi dan parameter metabolik, iaitu rintangan insulin, lipid darah, lemak viseral dan jisim badan. Titik akhir sekunder pula ialah fungsi sawar usus, yang diukur melalui lipopolisakarida (LPS) dalam plasma, serta komposisi mikrobiota usus. Kajian ini didaftarkan sebagai NCT02637115.

Dapatan Utama

1. Selamat dan Mudah Diterima

Dapatan pertama yang paling asas ialah pengambilan harian A. muciniphila, sama ada hidup atau dipasteur, selama tiga bulan adalah selamat dan diterima dengan baik oleh peserta. Bagi kajian bukti konsep, dapatan keselamatan ini sama penting dengan dapatan keberkesanan kerana ia membuka jalan kepada ujian yang lebih besar.

2. Kepekaan Insulin Meningkat Hampir 29 Peratus

Berbanding plasebo, bentuk yang dipasteur meningkatkan kepekaan insulin sebanyak 28.62 ± 7.02 peratus (P = 0.002). Paras insulin dalam darah pula menurun sebanyak 34.08 ± 7.12 peratus (P = 0.006). Ini bermakna tubuh peserta memerlukan kurang insulin untuk mengawal gula darah.

Jumlah kolesterol plasma turut menurun sebanyak 8.68 ± 2.38 peratus (P = 0.02) dalam kumpulan dipasteur berbanding plasebo.

3. Kesan Pada Berat Badan Kecil dan Tidak Signifikan

Bentuk dipasteur menurunkan berat badan sedikit, iaitu −2.27 ± 0.92 kg berbanding plasebo, tetapi nilai P = 0.091 bermakna perbezaan ini tidak mencapai tahap signifikan statistik. Berbanding nilai asas, jisim lemak menurun 1.37 ± 0.82 kg (P = 0.092) dan lilitan pinggul menurun 2.63 ± 1.14 cm (P = 0.091), juga tidak signifikan.

4. Penanda Hati dan Keradangan Menurun, Struktur Mikrobiom Tidak Berubah

Selepas tiga bulan, A. muciniphila menurunkan penanda darah yang berkaitan dengan gangguan fungsi hati dan keradangan. Menariknya, struktur keseluruhan mikrobiom usus peserta tidak berubah. Ini menunjukkan kesan yang diperhatikan mungkin datang daripada bakteria itu sendiri atau komponennya, bukan kerana keseluruhan ekosistem usus berubah.

Implikasi Kepada Pengguna dan Kesihatan Awam di Malaysia

Bagi pengguna di Malaysia, kajian ini menunjukkan bahawa penyelidikan probiotik generasi baharu sedang bergerak melepasi spesies biasa seperti Lactobacillus dan Bifidobacterium. Namun, dapatan ini datang daripada satu kajian kecil, dan ia tidak bermakna produk komersial yang mengandungi bakteria ini akan memberi kesan yang sama.

Bagi kesihatan awam, kajian ini mengingatkan bahawa mikrobiom hanya satu bahagian daripada gambaran besar. Kadar obesiti dan diabetes yang tinggi di Malaysia masih memerlukan pendekatan asas seperti diet seimbang, aktiviti fizikal dan saringan awal.

Batasan Kajian

Saiz sampel sangat kecil (32 peserta menamatkan kajian) dan dijalankan di satu pusat sahaja. Kajian ini direka sebagai bukti konsep, jadi ia tidak cukup kuat untuk membuktikan kesan klinikal jangka panjang. Kesan pada berat badan tidak signifikan, dan abstrak tidak menyatakan negara kajian secara jelas.

Langkah Praktikal

Elakkan membeli suplemen berdasarkan satu kajian rintis. Jika berminat dengan kesihatan usus, mulakan dengan langkah yang terbukti seperti meningkatkan pengambilan sayur, buah, kekacang dan bijirin penuh. Pesakit diabetes atau sindrom metabolik yang ingin mencuba suplemen baharu wajar berbincang dengan doktor terlebih dahulu.

Ringkasan Angka Penting

• 40 peserta didaftarkan, 32 menamatkan kajian; tempoh 3 bulan.

• Kepekaan insulin: +28.62% (P = 0.002) dengan bentuk dipasteur berbanding plasebo.

• Insulin darah: −34.08% (P = 0.006); kolesterol total: −8.68% (P = 0.02).

• Berat badan: −2.27 kg (P = 0.091, tidak signifikan).

Kesimpulan

Kajian rintis ini menunjukkan bahawa A. muciniphila selamat diambil oleh manusia dan bentuk dipasteurnya memperbaiki beberapa parameter metabolik, terutamanya kepekaan insulin. Namun, ia masih kajian awal yang kecil. Ujian yang lebih besar dan lebih lama diperlukan sebelum bakteria ini boleh disyorkan secara meluas.

Sumber Rujukan

Depommier, C. et al. (2019). Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study. Nature Medicine, 25(7), 1096–1103. DOI: 10.1038/s41591-019-0495-2

Pautan SciSpace: https://scispace.com/papers/supplementation-with-akkermansia-muciniphila-in-overweight-18a7zidxqo

Kata Kunci

Akkermansia muciniphila, probiotik generasi baharu, kepekaan insulin, sindrom metabolik, obesiti, bakteria dipasteur