Pengenalan

Nama kajian: Long-term effects and effect heterogeneity of lifestyle and metformin interventions on type 2 diabetes incidence over 21 years in the US Diabetes Prevention Program randomised clinical trial

Objektif: Menilai sama ada kesan intervensi gaya hidup intensif dan ubat metformin dalam mengurangkan kejadian diabetes jenis 2 kekal dalam tempoh susulan kira-kira 21 tahun, serta melihat sama ada kesannya berbeza mengikut ciri-ciri risiko peserta pada permulaan kajian.

Negara kajian: Amerika Syarikat

Diabetes Prevention Program (DPP) ialah salah satu ujian klinikal paling terkenal dalam bidang pencegahan diabetes. Pada asalnya, ujian selama tiga tahun ini melibatkan 3,234 orang dewasa yang mengalami prediabetes, iaitu keadaan apabila paras gula darah lebih tinggi daripada normal tetapi belum mencapai tahap diabetes. Keputusan awal yang diterbitkan lebih dua dekad lalu menunjukkan bahawa intervensi gaya hidup intensif mengurangkan kejadian diabetes jenis 2 sebanyak 58%, manakala metformin mengurangkannya sebanyak 31% berbanding plasebo.

Persoalan besar yang timbul selepas itu ialah sama ada manfaat ini kekal atau hanya bersifat sementara. Kajian oleh Knowler dan rakan-rakan yang diterbitkan dalam The Lancet Diabetes & Endocrinology pada tahun 2025 menjawab persoalan ini dengan menganalisis data susulan selama kira-kira 21 tahun daripada DPP dan kajian lanjutannya, DPP Outcomes Study (DPPOS).

Mengapa Kajian Ini Penting

Kebanyakan ujian pemakanan dan gaya hidup hanya berlangsung beberapa bulan atau beberapa tahun. Oleh itu, kita jarang mengetahui sama ada perubahan tabiat yang dilakukan pada usia pertengahan memberi kesan sehingga usia tua. Data 21 tahun daripada DPP merupakan antara bukti paling panjang yang pernah dikumpul tentang pencegahan diabetes melalui gaya hidup.

Kajian ini juga melangkah lebih jauh dengan bertanya siapakah yang paling banyak mendapat manfaat. Maklumat ini penting kerana sumber kesihatan awam adalah terhad, dan program pencegahan perlu disasarkan kepada kumpulan yang paling memerlukan.

Kaedah Kajian

Selepas fasa DPP tamat, peserta diteruskan dalam DPPOS dengan beberapa pengubahsuaian protokol. Plasebo dihentikan, metformin diteruskan pada dos 850 mg dua kali sehari mengikut toleransi, dan kumpulan gaya hidup intensif ditawarkan kelas penggalak (booster) secara berkumpulan dua kali setahun. Semua peserta juga ditawarkan sesi intervensi gaya hidup berkumpulan empat kali setahun.

Hasil utama ialah kejadian diabetes berdasarkan kriteria American Diabetes Association. Analisis ditutup pada 23 Februari 2020, iaitu sebelum pandemik COVID-19 mengganggu lawatan klinik. Seramai 3,195 peserta asal dimasukkan dalam analisis, terdiri daripada 67.9% wanita dan 32.1% lelaki dengan purata umur 50.6 tahun. Tempoh susulan individu adalah antara 0.2 hingga 23.2 tahun, dengan median 8.0 tahun, dan analisis dibuat secara intention-to-treat.

Dapatan Utama

1. Risiko Diabetes Kekal Lebih Rendah Selepas 21 Tahun

Berbanding kumpulan plasebo asal, kadar kejadian diabetes kekal lebih rendah dalam kumpulan gaya hidup intensif asal dengan nisbah bahaya (HR) 0.76, iaitu kira-kira 24% risiko lebih rendah sepanjang tempoh susulan. Dalam kumpulan metformin asal, HR ialah 0.83.

Dari segi perbezaan kadar mutlak, intervensi gaya hidup mengurangkan 1.59 kes diabetes bagi setiap 100 tahun-orang, manakala metformin mengurangkan 1.17 kes bagi setiap 100 tahun-orang.

2. Lebih Banyak Tahun Hidup Tanpa Diabetes

Median tempoh bebas diabetes meningkat sebanyak 3.5 tahun dalam kumpulan gaya hidup dan 2.5 tahun dalam kumpulan metformin. Purata tempoh bebas diabetes pula meningkat sebanyak 2.0 tahun bagi gaya hidup dan 1.2 tahun bagi metformin.

Bagi individu, beberapa tahun tambahan tanpa diabetes bermakna beberapa tahun kurang terdedah kepada komplikasi seperti kerosakan buah pinggang, mata dan saraf yang biasanya bertambah dengan tempoh menghidap diabetes.

3. Kesan Terbesar Berlaku Pada Tahun-tahun Awal

Lengkung kejadian kumulatif diabetes terpisah dengan cepat, terutamanya dalam tiga tahun pertama, dengan kadar yang lebih rendah dalam kumpulan metformin dan gaya hidup. Selepas itu, lengkung metformin dan gaya hidup semakin menghampiri satu sama lain dengan susulan yang lebih lama.

Penyelidik menyimpulkan bahawa kesan rawatan keseluruhan sebahagian besarnya terhasil daripada kesan awal yang besar semasa fasa DPP. Ini menunjukkan betapa pentingnya tempoh intervensi intensif pada peringkat awal.

4. Siapa Paling Mendapat Manfaat

Kesan mutlak intervensi gaya hidup adalah lebih besar dalam kalangan peserta yang mempunyai paras glukosa puasa, HbA1c serta indeks risiko klinikal dan fisiologi yang lebih tinggi pada permulaan kajian. Bagi metformin pula, kesan lebih besar dilihat dalam kalangan peserta yang lebih muda.

Dapatan ini menyokong idea pencegahan ‘tepat’ (precision prevention), iaitu memilih jenis intervensi berdasarkan profil risiko individu.

Implikasi Kepada Pengguna dan Kesihatan Awam di Malaysia

Malaysia mempunyai antara kadar diabetes dan prediabetes yang tinggi di rantau ini. Kajian ini memberi mesej bahawa usaha mengubah pemakanan dan meningkatkan aktiviti fizikal pada peringkat prediabetes bukan sekadar memberi kesan jangka pendek, tetapi boleh melambatkan diabetes selama bertahun-tahun.

Bagi perancang program kesihatan awam, dapatan bahawa kesan terbesar berlaku pada tahun-tahun awal menunjukkan bahawa sumber patut ditumpukan untuk memastikan fasa intervensi awal dilaksanakan dengan intensif dan berkualiti, diikuti sesi penggalak berkala. Individu dengan paras gula darah yang lebih tinggi dalam julat prediabetes mungkin perlu diberi keutamaan.

Batasan Kajian

Peserta DPP ialah penduduk Amerika Syarikat, dan komposisi etnik serta gaya hidup mereka berbeza daripada rakyat Malaysia. Selain itu, selepas fasa DPP, semua peserta ditawarkan intervensi gaya hidup berkumpulan, jadi perbezaan antara kumpulan dalam DPPOS mungkin lebih kecil berbanding jika kumpulan kawalan tidak menerima apa-apa. Bilangan peserta yang masih berisiko juga menurun dengan ketara selepas 21 tahun kerana penapisan pentadbiran.

Langkah Praktikal

Individu yang mengetahui mereka mengalami prediabetes boleh menjadikan tempoh awal selepas diagnosis sebagai masa paling penting untuk membuat perubahan. Menyertai program berstruktur di klinik kesihatan, menetapkan sasaran penurunan berat badan dan aktiviti fizikal, serta menghadiri sesi susulan secara berkala ialah langkah yang selari dengan reka bentuk DPP. Sebarang keputusan berkaitan ubat seperti metformin perlu dibincangkan dengan doktor.

Ringkasan Angka Penting

• Peserta dianalisis: 3,195 orang dewasa dengan prediabetes; tempoh susulan kira-kira 21 tahun.

• Gaya hidup intensif: HR 0.76; pengurangan 1.59 kes per 100 tahun-orang.

• Metformin: HR 0.83; pengurangan 1.17 kes per 100 tahun-orang.

• Median tempoh bebas diabetes bertambah 3.5 tahun (gaya hidup) dan 2.5 tahun (metformin).

• Keputusan asal DPP (3 tahun): pengurangan 58% (gaya hidup) dan 31% (metformin).

Kesimpulan

Kajian susulan 21 tahun DPP menunjukkan bahawa kesan awal yang besar daripada intervensi gaya hidup dan metformin diikuti oleh pengurangan kejadian diabetes yang berterusan sehingga dua dekad. Gaya hidup intensif memberi kesan mutlak yang lebih besar dalam kalangan mereka yang berisiko lebih tinggi. Dapatan ini mengukuhkan kedudukan perubahan gaya hidup sebagai asas pencegahan diabetes jenis 2.

Sumber Rujukan

Knowler, W. C. et al. (2025). Long-term effects and effect heterogeneity of lifestyle and metformin interventions on type 2 diabetes incidence over 21 years in the US Diabetes Prevention Program randomised clinical trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology. DOI: 10.1016/s2213-8587(25)00022-1

Pautan SciSpace: https://scispace.com/papers/long-term-effects-and-effect-heterogeneity-of-lifestyle-and-ninqh35zqjk2

Kata Kunci

Diabetes Prevention Program, prediabetes, intervensi gaya hidup, metformin, susulan jangka panjang, diabetes jenis 2