1. Pengenalan Penyakit diabetes mellitus adalah salah satu cabaran kesihatan awam global utama yang dikaitkan dengan pelbagai komplikasi kronik jika tidak diuruskan dengan baik. Penggunaan tumbuhan ubatan sebagai rawatan alternatif semakin mendapat tempat kerana ia mudah didapati, lebih murah, dan mesra alam berbanding ubat-ubatan komersial. Sejak sekian lama, daun Annona muricata (durian belanda) telah direbus dan diminum sebagai rawatan tradisional bagi pelbagai penyakit termasuk kanser, hipertensi, dan diabetes di serata dunia seperti di Afrika, Amerika Selatan, dan Asia Tenggara. Kajian sains moden kini mula membuktikan keberkesanan ekstrak daun ini melalui ujian in vitro mahupun in vivo.
2. Komposisi Fitokimia Utama Daun durian belanda mengandungi profil fitokimia yang sangat kaya dengan sebatian bioaktif yang menyumbang kepada sifat perubatannya. Antara sebatian utama yang telah diasingkan termasuklah alkaloid, flavonoid, tanin, saponin, dan asid fenolik. Kajian mendapati bahawa ekstrak daun dan akar A. muricata mengandungi kandungan fenolik (TPC) dan flavonoid (TFC) yang sangat tinggi berbanding spesies Annona yang lain, dan ini sangat berkait rapat dengan potensi antidiabetesnya.
3. Mekanisme Tindakan Antidiabetes Ekstrak Daun Durian Belanda Kesan hipoglikemik ekstrak daun durian belanda bertindak melalui beberapa mekanisme biologi yang kompleks:
- 3.1 Perencatan Enzim Pencernaan Karbohidrat Sebatian flavonoid di dalam daun durian belanda bertindak merencat aktiviti enzim alfa-glukosidase ($\alpha$-glucosidase) dan alfa-amilase ($\alpha$-amylase) di dalam usus. Enzim-enzim ini bertanggungjawab memecahkan kanji dan karbohidrat kompleks kepada gula ringkas. Perencatan ini melambatkan proses hidrolisis karbohidrat dan penyerapan glukosa, sekaligus menghalang lonjakan paras gula dalam darah selepas makan.
- 3.2 Perlindungan dan Penjanaan Semula Sel Beta Pankreas Ujian ke atas tikus yang diaruh diabetes (menggunakan streptozotocin atau aloksan) menunjukkan bahawa pemberian ekstrak daun durian belanda membantu melindungi dan memulihkan integriti sel beta pankreas daripada kerosakan tekanan oksidatif. Pemulihan sel ini sangat penting kerana sel beta pankreas bertanggungjawab merembeskan insulin. Pemerhatian histopatologi mendapati ekstrak ini berjaya merangsang penjanaan semula sel di dalam islets of Langerhans, seterusnya meningkatkan perembesan insulin ke dalam darah.
- 3.3 Modulasi Pengambilan Glukosa dan Laluan Isyarat Insulin Di peringkat selular, sebatian seperti tanin dan alkaloid memainkan peranan besar. Tanin berupaya merangsang penyerapan glukosa ke dalam tisu melalui pengaktifan laluan isyarat phosphoinositide 3-kinase (PI3K) dan mitogen-activated protein kinase (MAPK), selain meningkatkan proses glikogenesis. Ekstrak daun durian belanda, pada dos yang rendah, juga telah dibuktikan mampu membaiki laluan isyarat insulin dengan meningkatkan ekspresi protein IRS-1 dan GLUT2, yang amat penting untuk kemasukan glukosa ke dalam sel. Selain itu, alkaloid merencat enzim glukoneogenesis seperti glucose 6-phosphatase, mengurangkan penghasilan glukosa baharu oleh hati.
4. Peranan Antioksidan dalam Mengurangkan Komplikasi Diabetes Keadaan hiperglikemia yang berterusan akan mencetuskan tekanan oksidatif yang merosakkan tisu dan sel. Ekstrak daun durian belanda adalah antioksidan semula jadi yang kuat. Ia menurunkan proses peroksidasi lipid (menurunkan tahap malondialdehyde – MDA) dan secara tidak langsung melindungi rantaian pengeluaran insulin. Kajian in vivo melaporkan peningkatan tahap enzim antioksidan dalam tubuh seperti glutation (GSH), superoksida dismutase (SOD), dan katalase (CAT) selepas rawatan menggunakan ekstrak ini.
5. Bukti Klinikal dan Profil Keselamatan Terdapat kajian ujian klinikal fasa II secara rawak buta berganda (double-blind) yang dijalankan ke atas pesakit Diabetes Mellitus Jenis 2. Pesakit yang diberikan kapsul ekstrak etanol daun durian belanda berserta glibenclamide selama 30 hari menunjukkan penurunan paras glukosa darah yang lebih ketara berbanding kumpulan yang hanya mengambil glibenclamide sahaja.
Walau bagaimanapun, aspek toksikologi perlu dipantau. Daun durian belanda mengandungi kumpulan sebatian asetogenin (seperti annonacin) dan alkaloid (seperti reticuline dan coreximine) yang boleh menembusi penghalang darah-otak. Pendedahan berterusan atau penggunaan pada dos yang terlampau tinggi dikaitkan dengan risiko ketoksikan saraf (neurotoxicity), penurunan tahap ATP dalam sel otak, dan sindrom Parkinsonisme atipikal. Oleh itu, rawatan jangka panjang pada kepekatan yang tinggi adalah tidak disarankan.
6. Kesimpulan Ekstrak daun durian belanda mempamerkan potensi yang sangat meyakinkan sebagai ejen terapeutik semula jadi untuk pengurusan Diabetes Mellitus. Aktiviti antidiabetesnya disumbangkan oleh profil fitokimia seperti flavonoid dan tanin yang merencat enzim pencernaan, merangsang laluan isyarat insulin, serta melindungi sel pankreas. Namun begitu, kajian dan ujian klinikal yang komprehensif diperlukan untuk mewujudkan dos piawai yang selamat agar kesan sampingan neurotoksik dapat dielakkan.
Senarai Rujukan Berdasarkan Kajian:
- Zubaidi, S.N., et al. (2023). Annona muricata: Comprehensive Review on the Ethnomedicinal, Phytochemistry, and Pharmacological Aspects Focusing on Antidiabetic Properties. Life, 13(2), 353. (Sumber yang menerangkan profil antidiabetes, mekanisme alfa-glukosidase, isyarat insulin seperti GLUT2, dan komponen fenolik).
- Coria-Téllez, A.V., et al. (2016). Annona muricata: a comprehensive review on its traditional medicinal uses, phytochemicals, pharmacological activities, mechanisms of action and toxicity. Arabian Journal of Chemistry. (Sumber yang memperincikan penggunaan tradisional, ujian pra-klinikal tikus STZ, profil keselamatan asetogenin, dan ujian klinikal Fasa II).
- Mutakin, M., et al. (2022). Pharmacological Activities of Soursop (Annona muricata Lin.). Molecules, 27(4), 1201. (Sumber membincangkan kadar taburan kajian antidiabetes (14%), mekanisma pengurangan peroksidasi lipid, dan toksisiti).
- Moghadamtousi, S.Z., et al. (2015). Annona muricata (Annonaceae): A Review of Its Traditional Uses, Isolated Acetogenins and Biological Activities. International Journal of Molecular Sciences, 16. (Sumber bagi tindakan pemulihan sel pankreas islets of Langerhans dan penurunan lipid).
- Kazaure, A., et al. (2025). Phytochemicals and antibacterial efficacy of Annona muricata (soursop) stem bark and leaf extracts. Science World Journal. (Sumber profil fitokimia yang mengesahkan kehadiran alkaloid, flavonoid, saponin, dan tanin).
